滚珠丝杠副如果在滚道上落入了脏物，或使用不净的润滑油，不仅会妨碍滚珠的正常运转，而且使磨损飞速增加。对于制造误差和预紧变形量以微米计的滚珠丝杠副来说，这种磨损就很敏感。因此有效地防护密封和保持润滑油的清洁就显得十分必要。
通常采用毛毡圈对螺母进行密封。由于密封圈直接与丝杠紧密接触，因此防尘效果较好，但也增加了滚珠丝杠副的摩擦阻力矩。为了尽最大可能避免产生这种摩擦阻力矩能够使用较硬质塑料制成的非接触式迷宫密封圈。
对于暴露在外面的丝杠一般都会采用螺旋钢带、伸缩套筒、锥形套管以及折叠式防护罩，以防止尘埃和磨粒粘附到丝杠表面。这些防护罩一端连接在滚珠螺母的端面，另一端固定在滚珠丝杠的支承座上。近年来还出现了一种钢带缠卷式丝杠防护装置。
润滑剂可提高耐磨性及传动效率。润滑剂可分为润滑油与润滑脂两大类。润滑油一般为全损耗系统用油；润滑脂可采用锂基润滑脂。润滑脂一般加在螺纹滚道和安装螺母的壳体空间内，而润滑油则经过壳体上的油孔注入螺母的空间内。每半年对滚珠丝杠上的润滑脂更换一次，清洗丝杠上的旧润滑脂，涂上新的润滑脂。用润滑油润滑的滚珠丝杠副，可在每次机床工作前加油一次。
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